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本文形容了又名 16 岁女性，主诉腹部肿块延长至剑突。腹部和盆腔CECT露出右侧卵巢肿块大，呈囊实性，甲胎卵白升高。患者承袭了右侧输卵管卵巢切除术。冰冻切片组织病理学露出性索间质肿瘤。磋商到患者年岁较小，进行了保留生养身手的分期手术。最终的组织病理学和免疫组织化学露出为两性母细胞瘤[平分化至低分化Sertoli‑Leydig细胞要素（80%）+少袖珍粒层细胞瘤（JGCT，20%）]。最终FIGO分期为IA期，G3。患者承袭了辅助化疗（4 个周期的BEP）。NGS分析露出DICER1基因发生突变。患者诊治后 12 个月随访无复发，血清肿瘤标志物AFP在平时界限内。

背 景

两性母细胞瘤（gynandroblastoma）是一种淡薄的卵巢性索间质肿瘤，平凡发扬为两种不同组织学的羼杂，即粒层细胞瘤和Sertoli‑Leydig细胞瘤（SLCT）分化。传统上，两性母细胞瘤大多具有成东谈主型粒层细胞，但具有少小粒层细胞瘤要素的两性母细胞瘤极为淡薄。甲胎卵白（AFP）是卵巢生殖细胞肿瘤公认的肿瘤标志物，它在SLCT中也与一些特殊的组织学步伐接洽。Sertoli‑Leydig细胞瘤和两性母细胞瘤平凡与DICER1突变接洽。DICER1突变是一种淡薄的基因突变，使个体易患好多其它良性和恶性肿瘤。因此，本文先容了针对这种淡薄病例（AFP升高且存在DICER1突变的两性母细胞瘤）的诊治警戒，因为这种淡薄病例莫得步伐化的诊治决策指南。

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TIPS｜两性母细胞瘤

频年来，跟着分子生物学的进展，发现了好多肿瘤捎带某种特定的基因特地转换，不错协助明确肿瘤类别。第5版WHO分类露出，杰出 90% 的成东谈主型粒层细胞瘤（adult granulosa cell tumour，AGCT）含有FOXL2基因突变，在分别为 60% 和 30% 的少袖珍粒层细胞瘤（juvenile granulosa cell tumour，JGCT）中不错检测到AKT1和GNAS基因的激活转换。Sertoli‑Leydig细胞瘤是一类向睾丸意见分化的卵巢性索‑间质肿瘤，又称为男性母细胞瘤（arrhenoblastoma）或睾丸母细胞瘤（androblastoma），该肿瘤可分为 3 个不同的分子亚型，①DICER1基因突变型：年青女性，肿瘤呈中~低分化，不错伴有网状或异源性要素；②FOXL2基因突变型：绝经后女性，肿瘤呈中~低分化，不伴有网状或异源性要素；③DICER1或FOXL2基因野生型：中年女性，肿瘤多呈高分化，不伴有网状或异源性要素。微囊性间质瘤含有CTNNB1基因或低频APC基因突变，况且可能是眷属性腺瘤性息肉病的结肠外发扬。

此外，第5版WHO分类从头引入了两性母细胞瘤（gonadoblastoma），该肿瘤包含女性要素（包括AGCT或JGCT）和男性要素（包括Sertoli细胞瘤或Sertoli‑Leydig细胞瘤），最常见的组合边幅是含有较多的Sertoli‑Leydig细胞瘤要素和较少的JGCT要素。免疫组化法染色露出，两种肿瘤要素平凡对性索着手组织标志物（如扼制素和FOXL2）呈阳性抒发。大遍及两性母细胞瘤是良性的，淡薄复发。

▲摘自《第5版WHO女性生殖器官肿瘤分类的更新及解读》

病 例

患者女，16 岁，主诉腹胀加剧以及往常 6 个月月信不调而就诊。身体搜检发现腹部肿块向头部延长险些抵至剑突。腹部和盆腔CECT露出右侧卵巢肿块较大，呈囊实性。患者的肿瘤标志物CA-125、B-HCG和LDH均在平时界限内，但AFP水平升高为 263 ng/ml（平时值 0-40 ng/ml）。患者承袭了右侧输卵管卵巢切除术。冰冻切片组织病理学（HPE）阐澄莹示性索间质肿瘤（SCST）。此外，磋商到患者年岁较小，还进行了保留生养身手的透顶分期手术。该病例的最终FIGO分期为IA期，G3。大体搜检露出卵巢肿块大小为 25×20 cm，外名义光滑。切面露出实性和囊性区域（图1）。最终HPE露出该病例为极端淡薄的羼杂性索间质肿瘤（两性母细胞瘤）[SLCT（80%）+少袖珍颗粒细胞瘤（20%）]。Sertoli‑Leydig细胞要素中等至低分化，存在小数散在的间质细胞要素，以及局灶性网状特征。有丝分裂澄莹（15-20 个有丝分裂/HPF）。少袖珍要素露出存在多个有分泌物的实性结节（近似于格拉夫卵泡，图2）。免疫组织化学（IHC）标志物扼制素、钙联接卵白、波形卵白、细胞角卵白和Melan A./Mart 1为阳性，而IHC标志物EMA、CK7和SALL4为阴性。通过下一代测序（NGS）工夫发现患者捎带致病性DICER1突变。提倡患者进一走路与DICER1轮廓征相关的眷属性基因筛查和盘考。肿瘤大夫提倡基于不良预后因素（如Sertoli‑Leydig细胞要素分化中等至较差、肿瘤大小 >30 cm和 15-20/10 HPF有丝分裂）进行辅助化疗（4 个周期的BEP）。诊治后 12 个月的随访中，患者无复发，血清肿瘤标志物AFP在平时界限内。

▲图1 大体搜检发现一个 25×20 cm的卵巢肿块，外名义光滑

▲图2

A.显微镜下发现Sertoli‑Leydig细胞肿瘤，分化较差，呈网状结构；B.显微镜下发现两性母细胞瘤，羼杂有Sertoli‑Leydig细胞肿瘤和少袖珍粒层细胞瘤

讨 论

两性母细胞瘤的会诊主要取决于组织学特征。两性母细胞瘤的先决会诊步伐条目录要肿瘤要素（GCT中的Sertoli‑Leydig细胞或SLCT中的粒层细胞）应占通盘肿瘤的至少 10%。因此，弥散的肿瘤取样关于准确会诊至关穷困。尽管大遍及诠释的GCT病例属于成东谈主型，但也发现了少袖珍。GCT的成东谈主型和少袖珍细胞的组织学疏导；因此，会诊这些肿瘤并不困难。一项研究发现，尽管存在几种有助于阔别会诊的免疫组织化学记号，但这些记号可遍及用于会诊每种卵巢性索间质肿瘤，况且它们并非两性母细胞瘤所独特的。代表性的性索基质细胞标志物包括扼制素、钙联接卵白、SF1、WT-1、CD99、细胞角卵白和波形卵白。MART-1/melan-A是SLT和类固醇细胞瘤独特的标志物。在本文病例中，JGCT和SLT要素均对扼制素、钙联接卵白、细胞角卵白和波形卵白呈阳性。

2020 年寰宇卫生组织指南字据分化进度和特色，将卵巢SLCT分为高分化、平分化、低分化、异质性和网状肿瘤。卵巢SLCT的预后与临床分期和病理分级相一致。临床分期I-II期患者 5 年癌症相关活命率为 100%，晚期肿瘤患者为 0%；按病理分级差异的 5 年癌症相关活命率分别为 100%、96% 和 33%。文件中的一项研究标明，SLCT复发预后较差，主要影响初度会诊后的年青患者。由于两性母细胞瘤发病率极低，因此很难形容其生物学看成。字据诠释的病例，该病似乎呈良性病程。

SLCT的诊治提倡取决于生养渴望，因为保留生养身手的手术不错在完满的手术分期下进行。由于复发风险较高，平分化或低分化病例平凡提倡术后辅助化疗。常用的化疗决策是博来霉素、依托泊苷、顺铂和紫杉醇联接决策。最有用的化疗决策尚无明确的共鸣。本文研究遵命了疏导的诊治指南。

甲胎卵白（AFP）是卵巢生殖细胞肿瘤的显赫肿瘤标志物，同期在具有某些特殊组织学形状和胃肠谈异源性要素的SLCT中也发现了该标志物。由于它在原发性和复发性肿瘤中均有分泌，因此它是一种穷困的血清学随访标志物，同期可迷惑疾病对诊治的响应。在本文研究中，发现AFP水平在手术后规复平时，并在随访中保抓在平时界限内。

约莫 50–60% 的SLCT发生在DICER1胚系突变捎带者中。医学文件中的研究得出论断，平分化和低分化SLCT要素平凡共存，况且险些统共病例齐与DICER1突变接洽。在患有DICER1轮廓征的个体中，SLCT是最常见的性索间质卵巢肿瘤。有眷属史的SLCT患者平凡有甲状腺特地，举例甲状腺肿和甲状腺瘤。这些交融发现标明捎带DICER1突变的个体有眷属遗传史。绝大遍及DICER1轮廓征癌症具有局限于肿瘤组织的双等位基因DICER1突变，这可能代表局限于肿瘤的突变。医学文件中的研究标明，突变分析研究应联接DICER1胚系突变检测和肿瘤组织检测。这种门径平凡不错检测脱险些统共与DICER1突变相关的SLCT。

Hughes等东谈主强调，卵巢SCLT大多为单侧，但也有报谈出现双侧肿瘤，但两个卵巢肿瘤内不同的DICER1体系热门突变诠释它们是互相落寞的肿瘤。这些发现提拔以下不雅点：双侧卵巢SLCT照实是落寞事件，并不一定代表复发或疾病升沉。基于这些原因，Hughes等东谈主对该病例进行永远随访，因为与复发性肿瘤比拟，异时性SLCT的预后更好。

参考文件：

Limbachiya, D.世博shibo登录入口, Tiwari, R., Kumari, R. et al. Case of Gynandroblastoma of the Ovary with Raised AFP and Associated DICER 1 Mutation. J Obstet Gynecol India (2024). https://doi.org/10.1007/s13224-024-02005-4

发布于：江苏省